Servant à l'origine de palais royal, il a été remis au premier couple royal de Grèce, le roi Otto et la reine Amalia, en 1843. Un an après l'expulsion d'Otto en 1862, le roi George s'y installa et le palais resta une résidence royale jusqu'à l'abolition de la monarchie en 1924. En 1922, il a commencé à accueillir des agences gouvernementales, des organisations caritatives et des services sociaux en réponse à la Catastrophe d'Asie Mineure. En 1935, le Parlement hellénique a officiellement déménagé de l'ancien Parlement de la place Kolokotronis à l'ancien Palais royal de la place Syntagma, où il continue de fonctionner aujourd'hui.